2012年11月11日 星期日

老年癡呆(腦退化症)和阿爾茨海默症



老年癡呆(腦退化症)和阿爾茨海默症



嚴格說來,人們平常所說的“老年癡呆”多指的是醫學上被稱為阿爾茨海默症的一種病。因為多數患者是在60歲之後發病,經常伴隨智力下降,所以俗稱老年癡呆。但實際上能導致老年人健忘和智力下降的疾病不只這一種,因此老年癡呆是個意義更寬泛的說法,我們平時談論它的時候其實是在說阿爾茨海默症。順便說一句,患阿爾茨海默症的也不全是老年人,個別倒楣的年輕人也可能患病。有一部韓國電影《我腦中的橡皮擦》,說的就是一位青春女子被這種病奪走記憶的故事。




阿爾茨海默氏病

(Alzheimer’s Disease)



概述

阿爾茨海默氏病(AD)是一種由於大腦的神經細胞死亡而造成的神經性疾病。AD的發生是典型的漸進過程,其最初症狀可能會被認為是年邁或普通的健忘。隨著病情的發展,認知能力,包括決策能力和日常活動能力,將逐漸喪失,同時可能出現性情改變以及行為困難的情況。在晚期,AD 會導致失智並最終導致死亡。



資料

據估計,全美國約有四百萬人被診斷為患有AD 。阿爾茨海默氏病最常發生在 65歲以上的人身上;但是,更年輕的人士也可能患此病。當年齡超過 65 歲後,失智症患者的人數迅速增加。

1998 年,患有中度或重度記憶損傷的人數在 65 69 歲人群中為 4%,而在 85歲以上的老年人中,該比例則為 36%。在導致 65 歲以上老人死亡的原因中,AD位居第九。

在美國,直接或間接用於護理阿爾茨海默氏病患者的費用已達到 1000 億美元。根據阿爾茨海默氏病協會統計,平均每個 AD 患者一生的開支約為 174,000 美元。



過去20年,香港安老服務開支多倍上升。香港近年長者入住安老院的百分率近8%,較西方國家的4%高出一倍,全球排行首位。有數據顯示,2005年至2006年間每3名居于小區的85歲或以上長者,便有1人屬老年癡呆症患者。嚴重失智的長者,則大多被送往私營安老院。

香港老年癡呆症協會主席吳義銘向記者表示,按人口老化速度、發病率及死亡率等數字推算,意味著老年癡呆症將成為未來的社會負擔。



921日是“世界癡呆症”日,老年癡呆症由多種漸進的失調引起而影響記憶、思維、行為及進行日常活動的能力的一種征狀。阿爾茨海默氏症是目前最常見的癡呆症類型之一。



診斷

既然阿爾茨海默症不是簡單的“老年”加上“癡呆”,那我們怎麼知道一個出現類似症狀的人確實得了這種病呢?這得通過更詳細的觀察。醫學上,人們根據大量的經驗總結出一些典型症狀作為判斷標準。美國阿爾茨海默症協會把它們歸為7個階段:
階段一:無症狀,病人表現一切正常


對,別奇怪,當我們的身體細胞開始出現功能異常時,並不是馬上就顯現在行為上的。這個階段神經細胞只是異常,還沒開始成群結隊地壞死,因此病人的認知功能還不受影響。



階段二:非常輕度的認知功能下降



這個階段病人開始忘記一些日常生活中很熟悉的細節,比如熟人的名字、熟悉的地名,自己的眼鏡、鑰匙之類。都是比較輕微的健忘,周圍人不會覺得病人有多異常。



階段三:輕度認知功能下降



有一些早期阿爾茨海默的患者在這個階段被診斷出來。健忘已經到了讓人覺得奇怪的地步,包括很明顯的忘記人名地名或者日常物品的名稱,沒法記住陌生的人名,閱讀出現障礙,弄丟貴重物品或把它們放在不該放的地方,做事變得無計畫無條理性等。值得指出的是,雖然這些已經是比較明顯的異常,但並不是出現症狀的人都被診斷出阿爾茨海默症。



階段四:中度認知功能下降



這個階段的症狀可以成為醫生診斷的依據,屬於輕度或早期阿爾茨海默症。例如,病人對最近發生過的事沒有印象,不能進行較為複雜的心算,忘記一些個人經歷,性格變得不積極不主動,尤其是面對一些大的社交場面或者很需要腦力去做的事的時候顯得很畏懼等等。



階段五:中偏重度認知功能下降



有這些症狀的人通常被診斷為中度或中期阿爾茨海默症,他們的記憶和其他認知功能出現大的障礙,開始需要人陪護。病人有可能忘記家庭住址和電話號碼,記不得在哪讀的小學和中學,搞不清現在是哪個月份或什麼季節,不知道自己現在在哪,需要人幫著挑選合適的衣著出門。但他們通常還是記得自己和家人的名字,吃飯如廁也能自理。



階段六:重度認知功能下降



這些症狀屬於中偏重度或中期(對,仍屬於中期)阿爾茨海默症。病人的記憶力變得更差,性格變化開始明顯,日常生活不能自理。他們可能完全忽略周圍的人和事,出現睡眠障礙,吞咽困難,頻繁大小便,幻聽幻視,神經質地重複某個動作,無目的的閒逛並迷路。在此階段病人仍知道自己是誰,可能叫不出家人名字,但還能分辨熟人和陌生人。



階段七:極重度認知功能下降



這是最後的階段,屬於重度或晚期阿爾茨海默症。病人失去了對環境的感知力,說話和行動都有困難。他們可能念叨一些沒有意義的詞語或句子碎片,大小便失禁,要人餵飯,走路要人扶,甚至坐不穩、不能抬頭或微笑、肌肉僵硬、出現不正常的條件反射等等。



以下內容總結了每一階段最常見的症狀:


早期阿爾茨海默氏病

• 很難想起近期的事情和談話

• 很難記住月份或星期

• 失去財務管理的能力

• 置身於社交環境之外,或對之表示冷漠

• 做飯和購物變得越來越困難

• 判斷力差——難於作出明智的決定

• 容易遺失物品

• 在原本熟悉的環境中可能迷失方向



中期阿爾茨海默氏病

• 行為出現問題

• 易怒、多疑、反應過度和偏執狂( 例如,認為家庭成員在偷錢,或者配偶有不忠行為等)

•神志恍惚

• 反復提問題或口中總是念念有詞

• 夜貓子(即晚上不知疲倦、興奮異常)

• 懼怕洗澡

• 幻覺

• 進食困難

• 失禁

• 聚集收藏物品

• 性行為異常

• 暴力行為

• 從需要別人説明選擇衣服和提醒自己更換衣服,發展到需要有人説明穿衣服。

• 從需要別人提醒照料自己,到需要有人幫助洗澡、服藥、刷牙、上衛生間等等。

• 語言表達和理解更加困難

• 空間方位感應問題(例如無法把桌子擺好)

• 喪失閱讀、寫作和計算能力

• 失去協調能力

• 需要每週七天,每天 24 小時的不間斷監護

• 有時會無法辨認家人和朋友




晚期阿爾茨海默氏病

• 不能溝通

• 不能辨認人、地方和物體

• 不能自己照料自己

• 喪失行走的能力

• 喪失微笑的能力

• 肌肉可能萎縮

• 吞咽可能困難

• 可能發生痙攣

• 體重下降

• 大部分時間用於睡眠

• 可能表現出需要吮吸物品

• 失禁



值得指出的是,任何疾病的發生都是一個因人而異的漸進過程。實際生活中並不是每個病人都會出現那些列舉的症狀,症狀出現的時間也有個體差異。如果懷疑自己或者身邊的人患上了阿爾茨海默症,切忌僅憑網上的資訊自行對號入座,而要去醫院找醫生,讓醫生根據現代醫學的知識和標準來診斷。平均來說,被確診了阿爾茨海默症的病人存活時間是四到六年,但個體差異很大,從三年到二十年不等。





阿爾茨海默症的發病機理

以上介紹的是醫生們通過什麼樣的現象來診斷阿爾茨海默症,至於選擇治療途徑,還得先深入生理機制去瞭解了發病原因再決定。出現認知困難的原因顯然是和腦部病變有關。在對大量已故病人的腦組織進行解剖研究後,人們發現了兩種特別常見的標誌物,分別叫做beta-澱粉樣斑塊和神經纖維纏結。關注阿爾茨海默病的人對這兩個詞一定不陌生,對,它們就是導致神經細胞壞死的罪魁禍首。大量的細胞壞死使腦組織出現萎縮,特別是破壞了掌管記憶的海馬體,這就不難理解為什麼病人普遍出現健忘的症狀。當壞死和萎縮蔓延到大腦各處時,受影響的就不僅僅是記憶了,越到後期病人的各種認知困難就越嚴重。

在下圖裡你可以看到上面所說的兩個罪魁禍首。位於神經細胞之間的是
beta-澱粉樣斑塊,呈棕色;細胞內部像亂亂的線團一樣的是神經纖維纏結。相比之下,正常人的腦組織都看不到這兩樣東西,要“乾淨”得多。其實導致那些斑塊和纏結的蛋白質在健康的人體內也有,不同的是健康人可以把它們代謝掉,或者讓它們保持溶解在細胞液裡行使正常的功能;而病人體內這些蛋白纏成一大塊沉澱出來,影響細胞生存。

【圖片譯自美國健康援助基金會網站】


人們於是也深入研究了導致這些蛋白沉澱的原因,發現是管理蛋白質代謝的酶出了問題。beta-澱粉樣蛋白是被兩種酶從另一種叫做APP的蛋白上切下來的,而APP在正常人體內都有,維持許多正常功能。這種切割在正常人的細胞中偶爾也會發生,但切出來的beta-澱粉樣蛋白很快就被其他的酶分解掉了,不會產生危害。阿爾茨海默病人的細胞裡這種切割發生得特別頻繁,之前切出來的beta-澱粉樣蛋白還來不及分解,新的又來了。它們越積越多,以至於互相之間發生連接形成不能溶解的複合體——你可以想像久了不掃的灰塵聚成絮狀的情形。這些複合體集中起來就成了人們在病人腦組織裡看到的斑塊。
聚集在細胞內部的神經纖維纏結來自另一種蛋白,taotao蛋白在健康人中本來也有實際的功用,為了正常發揮作用,它得經歷一個叫做磷酸化的過程。磷酸化的作用在於保持蛋白質應有的形狀,因為蛋白們有一種癖好,非得處在特定的形態才有活性。當負責這個磷酸化環節的酶出了問題,tao蛋白的癖好就難得滿足,從而不能跟其他蛋白質相結合,也開始越積越多,最後互相之間也發生連接而纏成一團。tao的複合物是纖維狀的,你可以想像毛線攪在一起的情景。這些複合物集中起來就成了上圖中細胞內的纏結物。


至於是什麼造成了酶對這兩類蛋白的調控出現紊亂,人們目前還在研究,因為個中機制實在是非常複雜。要把來龍去脈徹底研究透恐怕比員警破案還困難,因為這不是一環扣一環直到有個真凶在最後的情節,而更像是鋪天蓋地的關係網後面藏著一個多方合作的陰謀。一種酶可能參與多種蛋白的調控,而蛋白質網路也可以反過來影響酶的產生——說到底酶就是一類特殊的蛋白質。除了蛋白之間的相互作用,基因也會在蛋白調控中插一腳,此外還有鈣離子的作用,膽固醇等脂類物質的作用,重金屬和自由基的影響,斑塊堆積導致繼發性的免疫反應等等……拽這麼多名詞在這裡並不是想攪亂大家的理解,只是試圖說明這整套的機制要理清有多麼不容易。從阿爾茨海默醫生首次將這個病的研究提上日程,到今天已經過去了105年,剩下的路還有多長,恐怕沒人敢妄言。

治療和預防


阿爾茨海默症目前還是無法治癒的,這是個令人悲傷的事實。但並不是說一定得把病因徹底弄清後才有辦法,研究藥物的科學家們正和神經生理學家們齊頭並進,利用基礎研究目前得到的進展尋找出路。
例如人們已經知道有一種叫做乙醯膽鹼的物質,在大腦中產生,可以增進海馬組織的功能。即使目前還沒有好的辦法阻止斑塊和纏結對海馬細胞的損傷,我們也可以試著利用乙醯膽鹼來減緩受損細胞的死亡。現在市面上有售的安理申(Aricept)、艾斯能(Exelon)、加蘭他敏(Razadyne)和鹽酸他克林(Cognex)都是通過阻止乙醯膽鹼的分解來起作用的。人們還知道被阿爾茨海默症影響的細胞會過多分泌谷氨酸,於是研究出一種專門控制谷氨酸的藥,鹽酸美金剛(Namenda)。這些藥的效果有點像往燒著的房子上噴水,不能把一場大火掐滅在火星狀態,但求能幫這屋子多撐些時辰。這場火災的消防員是科學家、醫生和醫藥公司,其他人基本插不上手。對於旁觀的你我來說,也許更有意義的是盡可能多瞭解預防的方法,當身邊真的有人患病時在心理上和行動上都作好準備。主要的預防思路和上面提到的藥物治療思路有點像。雖然我們不知道怎樣杜絕斑塊和纏結的出現,但我們可以想辦法讓腦細胞更強健。腦細胞是靠從血液中吸收氧氣和養分來維持活力的,如果血液輸送不正常,它們也跟著遭殃。


高血壓、心臟病、中風、膽固醇
過高都會增加患阿爾茨海默症的風險。有科學家發現他們調查的阿爾茨海默患者中有80%同時患有心血管疾病。還有研究顯示,有些病人的腦中即使出現斑塊和纏結,也沒有表現出本文開頭所列的那些典型症狀,科學家們的推論是如果沒有引發腦血管異常,腦細胞仍有可能保持活力不壞死。因此保持心血管健康是最可能起到預防作用的方法。合理搭配的飲食、正常規律的作息、定時定量的運動,這些對心血管健康至關重要的良好生活習慣如果有了一定年紀卻還沒養成的話,就該引起重視,提到日程上來了。另外,多參與社交活動、有意識地多做動腦筋的事也有助於降低患病風險。這是醫生們從經驗觀察中得知的,具體原因尚不清楚。科學家們猜測這些活動能通過刺激腦細胞來保持它們的健康狀態。
物理治療:


遊戲可提升大腦運動,改善記憶力
作業療法:根據病人的功能障礙,選擇一些病人感興趣、能幫助其恢復功能和技能的作業,讓病人按指定要求進行訓練,如積木、拼板、書法、繪畫、針織等。使病人集中精力,增強注意力、記憶力,增加體力及耐心,增加愉快感,重建對生活的信心。


腦退化症患者需要家人悉心的關懷


現實導向治療:早期的研究顯示,現實導向(reality orientation)治療,可提高癡呆患者的認知功能(Hanley1981)。近期的研究通過觀察MMSE和言語流利度證實了現實導向治療的效果。兩個研究(Karlsson1985;Widerlov1989)探討了整合提高(integrity-promoting)護理程式對AD患者的作用,即增加情緒、智力和體力交流,在實行這一程式2個月後,實驗組的短期記憶和視覺感受明顯改善,對照組的病情惡化。而且與實驗組相比,對照組患者注意力下降,心不在焉顯著增加,此外,一個重要的發現是實驗組CSF中生長抑素顯著增加,而對照組下降。在另一個研究中,AD患者和多發性梗死癡呆,接受這一程式治療3個月(Widerlov1989)。短期記憶,著裝能力和體力活動改善,而混亂(confusion)減少。
經皮電神經刺激(TENS)Scherder在一系列研究中觀察了增加軀體感覺刺激對早期AD患者記憶、獨立生活能力和情緒的影響。這些刺激包括經皮電刺激、觸覺神經刺激和兩者結合等(Scherder等,1998)。其研究結果表明,與安慰劑治療的對照組相比,刺激組AD患者的非語言短期記憶,非語言和語言性長期記憶和語言流利程度均顯著改善。更具體來說,這些改善提示:治療後患者學習新事物,從記憶庫裡再處理熟悉資訊、貯存、翻譯和再處理非語言資訊等方面的能力改善。獨立生活能力和情緒方面也有較大程度的改善。
體育鍛煉治療:有研究表明在正常老化和視交叉上核損毀的大鼠靜息和活動期的破碎指數明顯增加,健美訓練可顯著改善破碎指數。從而為AD提供新的治療策略。現有的結構和功能研究表明,老年大鼠,在某種意義上講,老年健康和癡呆患者的中樞神經系統仍保存有相當的可塑性。總之,越來越多的證據表明,神經元的啟動對衰老和老年性癡呆的退行性改變具有保護作用,儘管其他的可能機制不能排除,DNA的損傷和修復間平衡的改善可能是其機制之一。通過體育鍛煉以達到對神經元的刺激,促進其功能的恢復,這將為治療老年性癡呆提供新的策略和思路。
磁療法:應用磁聲治療疾病的方法稱為磁療法。磁場作用于人體時可以改變人體生電流的大小和方向,並可感應產生微弱的渦電流,影響體內電子運動的方向和細胞內外離子的分佈、濃度和運動速度,改變細胞膜電位,影響神經的興奮性,改變細胞膜的通透性、細胞內外的物質交換和生物化學過程。磁場的方向還可以影響體內脂質、肌漿球蛋白、線粒體等大分子的取向而影響酶的活性和生物化學反應,人本身也是一磁體。已有研究表明,一定度的磁場對人體有利,故研究磁療法在老年性癡呆中的應用有著十分實際的意義。

傳導熱療法:以各種熱源為介體,將熱直接傳導於人體以治療疾病的方法稱為傳導熱療法。常用的傳導熱源有蠟、沙、泥、熱空氣、熱灸、蒸汽、坎離砂、化學熱袋等,一般取材方便、設備簡單、容易操作、應用方便。各種傳導熱源作用于人體時共同的主要治療作用是溫熱效應,能促進神經系統的修復再生,可改善老年性癡呆患者神經元喪失狀況,從而起到改善其智力的作用。

結語

光纖之父高錕,晚年時亦彌患腦退化症

人世間最痛苦的事莫過於看著最親密的人在眼前一點一點地“消失”,自己卻無能為力。也許我們對付阿爾茨海默症最需要做的準備是心理準備。唯有瞭解了相關的科學知識,才知道病魔來臨時將會發生什麼,才知道有什麼是自己能做的該做的,才不會病急亂投醫,才有底氣和力量去照顧我們最親愛的人。


盈康社編輯


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